哮喘患者的“霉”烦恼：当过敏遇上真菌，生物制剂带来新希望

对于许多哮喘患者来说，控制喘息、咳嗽已是日常挑战。但如果这份挑战之上，再添一种由真菌引发的强烈过敏反应，情况会变得异常棘手。这就是“过敏性支气管肺曲霉病”（Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis, ABPA），一种困扰着部分哮喘和囊性纤维化患者的复杂肺部疾病。最近，一篇发表于医学期刊的论文聚焦了这一领域的治疗新进展，揭示了现代医学如何为这些患者拨开“霉”雾，带来呼吸顺畅的新希望。

研究背景：当哮喘遇上无处不在的曲霉菌

曲霉菌，特别是烟曲霉，是一种广泛存在于空气、土壤和腐烂有机物中的真菌。大多数人吸入其孢子后并不会生病。然而，对于免疫系统“高度警惕”的哮喘患者而言，这些真菌孢子可能在气道中“定居”并引发一场剧烈的免疫风暴。这便是ABPA的成因：它并非真菌感染，而是身体对真菌抗原的过度过敏反应。这种反应会导致气道炎症、粘液堵塞、反复的哮喘急性发作，甚至长期的肺功能损害和支气管扩张。传统上，治疗ABPA主要依赖口服糖皮质激素，但这就像一把“双刃剑”，虽能强力抑制炎症，但长期使用会带来肥胖、糖尿病、骨质疏松等一系列副作用。因此，寻找更安全、更精准的治疗方案是该领域亟待解决的难题。

主要发现：靶向治疗“生物制剂”崭露头角

我们通过标题《关于哮喘并发过敏性支气管肺曲霉病治疗的新见解》及其摘要看出，研究重点在于探索超越传统激素疗法的新策略。结合该领域近年来的多项研究，一个清晰的趋势浮现出来：以单克隆抗体为代表的“生物制剂”正成为治疗ABPA的有力武器。这些药物能够精确“打击”引发过敏性炎症的关键分子，从而实现高效且副作用更少的治疗效果。主要有两大类：

• 抗IgE治疗（如奥马珠单抗 Omalizumab）：ABPA患者体内的总IgE水平通常极高，IgE是启动过敏反应的“信号弹”。奥马珠单抗能够中和血液中游离的IgE，阻止其触发后续的炎症瀑布。研究表明，它能有效降低哮喘急性发作率，并帮助患者减少对口服激素的依赖。
• 抗IL-5/IL-5R治疗（如美泊利珠单抗 Mepolizumab, 贝纳利珠单抗 Benralizumab）：另一类关键的炎症细胞是嗜酸性粒细胞，其数量在ABPA患者的气道和血液中显著增多。白细胞介素-5（IL-5）是调控其生长、活化的核心因子。美泊利珠单抗和贝纳利珠单抗等药物通过阻断IL-5或其受体的功能，能够迅速“清除”过多的嗜酸性粒细胞，从而显著控制炎症、改善肺功能。

方法简介：精准制导的“生物导弹”

生物制剂是如何实现精准打击的呢？它们是利用生物技术制造的蛋白质，本质上是高度特异性的抗体。与“地毯式轰炸”的激素不同，这些“生物导弹”被设计用来识别并结合特定的靶点。例如，奥马珠单抗只结合IgE，而美泊利珠单抗只结合IL-5。通过这种方式，它们只干预过敏炎症通路中的特定环节，而不会广泛抑制整个免疫系统，因此安全性和耐受性远优于长期口服激素。

局限性与展望

虽然生物制剂展现出巨大的潜力，但它们也并非完美。首先，并非所有患者都对同一种药物有反应，治疗的个体化选择仍是挑战。其次，高昂的治疗费用也限制了其广泛应用。尽管如此，生物制剂的出现无疑为重症哮喘和ABPA患者的治疗带来了革命性的变化。未来的研究将继续探索不同药物的优劣、最佳使用时机以及联合治疗方案，致力于实现“个体化精准医疗”，让更多患者摆脱激素依赖，重获健康呼吸。

小结

对于合并ABPA的哮喘患者，医学界正从依赖广谱抑制的“旧时代”迈向精准靶向的“新纪元”。以奥马珠单抗、美泊利珠单抗等为代表的生物制剂，通过精确调控免疫反应，为控制病情、减少激素副作用提供了前所未有的新机遇。虽然前路仍有挑战，但这些“新见解”正汇聚成一股强大的力量，帮助患者驱散过敏与真菌带来的双重阴霾。

参考文献

• New insights into the treatment of asthma complicated by allergic bronchopulmonary aspergillosis.
• Efficacy and safety of treatment with biologicals (benralizumab, dupilumab, mepolizumab, omalizumab and reslizumab) for severe eosinophilic asthma. A systematic review for the EAACI Guidelines - recommendations on the use of biologicals in severe asthma.
• Biologics in allergic rhinitis.