筛查的‘漏网之鱼’：一项研究揭示土耳其新生儿囊性纤维化筛查的挑战与优化方向
引言：生命之初的“守护网”
每一位新生命的降临都承载着家庭的无限希望。为了守护这份希望，现代医学建立了一道重要的防线——新生儿疾病筛查。通过采集几滴足跟血，医生们就能及早发现一些隐匿的遗传代谢病，从而进行早期干预，避免或减轻疾病带来的严重后果。囊性纤维化（Cystic Fibrosis, CF）就是其中一种。这是一种严重的遗传性疾病，主要影响肺部和消化系统，导致呼吸道反复感染和营养不良。早期诊断和治疗对改善患儿的生命质量至关重要。自2015年起，土耳其在全国范围内推行了针对CF的新生儿筛查计划。然而，最近发表在《巴尔干医学杂志》的一项研究对该计划的成效进行了评估，发现这张‘守护网’存在着不容忽视的漏洞。
主要发现：筛查网为何“漏鱼”？
这项由土耳其西部安纳托利亚地区一家三级儿科中心开展的回顾性研究，揭示了当前筛查方案的几个核心问题：
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灵敏度不足，漏诊率高：研究发现，土耳其现行的筛查方案灵敏度仅为80.3%。这意味着，大约每5个患有CF的婴儿中，就有1个在新生儿筛查中被错误地告知“正常”（即假阴性），从而错过了最佳的早期诊断和干预时机。这些孩子直到后来出现明显的临床症状（如反复肺炎、生长迟缓等）才被确诊，诊断时间显著延迟。
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假阳性率高，医疗资源紧张：筛查的阳性预测值（PPV）仅为23.3%。通俗地说，每100个筛查结果呈阳性、被要求进一步检查的婴儿中，只有约23个最终被确诊为CF。高达70%以上的假阳性结果，不仅给无数家庭带来了不必要的焦虑和恐慌，也占用了宝贵的医疗资源进行后续的汗液测试等确认性检查。
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诊断延迟的严重后果：研究对比了通过筛查发现的患儿和被漏诊的患儿。结果显示，被漏诊的“假阴性”患儿，其首次就诊和确诊的年龄显著晚于筛查阳性的患儿。这种延迟导致他们更容易出现营养不良（发育迟缓）、黄疸时间延长和肠梗阻等严重并发症。这完全违背了新生儿筛查“早发现、早治疗”的核心目标。
研究方法：两步IRT检测法
土耳其的CF筛查采用的是“IRT/IRT”两步法。首先，在婴儿出生后采集足跟血，检测一种名为“免疫反应性胰蛋白酶原”（IRT）的生物标志物。如果第一次IRT值偏高，则会在数周后进行第二次IRT检测。只有两次检测结果都高的婴儿，才会被判定为“筛查阳性”，并被转介至CF中心进行最终确诊——汗液氯化物测试。汗液中氯化物浓度异常升高是诊断CF的“金标准”。该研究正是通过回顾分析2015年至2023年间转诊至该中心的数百名婴儿的数据，得出了上述结论。
局限性与挑战：优化之路在何方？
研究指出，当前的筛查方案在土耳其“不切实际”。一个简单的想法是调整IRT检测的“阈值”。如果降低阈值，或许能抓住更多“漏网之鱼”，但这将导致假阳性率飙升，给医疗系统带来更大压力。反之，如果提高阈值，漏诊情况会更加严重。
另一个挑战来自土耳其人群的遗传多样性。在许多国家，筛查方案中会加入第二步的DNA检测，直接查找已知的致病基因突变，这能大大提高准确性。然而，土耳其人群的CF致病基因突变种类繁多且分布广泛，设计一个既经济又高效的基因突变检测组合非常困难。此外，广泛的基因检测还可能发现一些意义不明的变异，或识别出无症状的携带者，带来新的伦理和咨询难题。
应用前景：迈向更精准的筛查策略
这项研究的价值在于，它不仅指出了问题，也为未来指明了方向。研究者强调，必须重新评估并确立适合土耳其人群的最佳IRT阈值。更重要的是，需要修订现有的筛查策略，以减少假阴性病例。
尽管存在挑战，但将DNA分析（如新一代测序技术NGS）整合进筛查流程是提高筛查效率的关键。通过识别更广泛的基因变异，特别是针对不同族裔群体的特有突变，可以显著提高筛查的灵敏度和特异性。研究还建议，临床诊断不应完全依赖于基因型和实验室数据；对于那些有典型临床症状但基因检测结果不明确的婴儿，也应依据临床表现进行诊断和管理。
总结
新生儿筛查是一项伟大的公共卫生举措，但它并非一劳永逸。土耳其的这项研究清晰地表明，任何筛查项目都需要在实践中不断进行评估、反思和优化。一个看似标准的筛查方案，在特定人群中可能效果不佳。为了真正守护好每一个新生命，我们需要因地制宜，发展更精准、更高效的筛查策略，确保每一条“鱼”都不会从守护的大网中遗漏。
