不止于肺：新药为囊性纤维化患儿的“鼻”烦恼带来新希望

导语：被“锁”住的呼吸，不止在肺部

囊性纤维化（Cystic Fibrosis, 简称CF）是一种罕见的遗传性疾病。它源于一个名为CFTR的基因发生突变，导致体内一种关键蛋白——CFTR蛋白功能失常。这个蛋白就像一个细胞的‘门卫’，负责控制氯离子和水在细胞内外的流动。当‘门卫’失职时，身体许多器官的黏液会变得异常黏稠、干燥，就像胶水一样。我们通常知道，这种黏稠的黏液会堵塞肺部，导致严重的呼吸困难和反复感染。但很多人不知道的是，这场‘交通堵塞’也同样发生在上呼吸道，尤其是鼻腔和鼻窦，给患者带来长期的鼻塞、鼻窦炎和生活质量下降，这些症状统称为鼻窦疾病（sinonasal disease）。

近年来，一种名为Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor（简称ETI）的三联复方药物，作为一种CFTR调节剂，为CF治疗带来了革命性的突破。它能‘修复’有缺陷的CFTR蛋白，特别是针对最常见的F508del突变，显著改善了患者的肺功能。但它能否同样缓解肺部之外、同样令人困扰的鼻窦问题呢？最近，一篇发表在《国际过敏与鼻科学论坛》上的研究就聚焦于此，为我们揭示了ETI疗法在儿童和青少年CF患者鼻窦健康方面的积极影响。

研究主要发现：新药显著改善鼻部症状与生活质量

这项在法国进行的多中心前瞻性研究，纳入了391名携带至少一个F508del突变的CF儿童与青少年（6-17岁）。研究团队在他们开始ETI治疗前以及治疗后的1、3、6、12个月，通过问卷调查和CT影像等方式，系统评估了他们的鼻窦健康状况。

• 鼻部症状明显缓解：治疗前，约16.4%的患儿报告有鼻塞问题。经过12个月的ETI治疗，这一比例下降到了9.5%。超过半数（53.1%）原先有鼻塞症状的患儿报告了改善。
• 生活质量得到提升：研究使用了名为SN-5的鼻窦生活质量调查问卷，涵盖了鼻窦感染、鼻塞、情感困扰等五个方面。结果显示，在开始治疗仅一个月后，患儿的SN-5总分以及鼻窦感染、鼻塞和情感困扰等分项得分均有显著改善，并且这种改善持续了整整一年。这意味着孩子们不仅感觉鼻子更通畅了，相关的负面情绪也得到了缓解。
• CT影像的客观证据：对于一部分接受了鼻窦CT扫描的患儿，影像结果提供了更直观的证据。通过Lund–Mackay（LMKS）评分系统（一种评估鼻窦浑浊程度的标准化方法），研究者发现，经过12个月的治疗，患儿的鼻窦CT评分从平均11.3分显著下降到4.2分（分数越低代表情况越好），表明鼻窦内的黏液堵塞和炎症得到了有效清除。

研究方法简介：主观问卷与客观影像相结合

该研究设计科学严谨。研究人员一方面通过标准化问卷（如SN-5）让患儿自己报告症状和感受，这直接反映了治疗对他们日常生活的影响。另一方面，通过低剂量鼻窦CT扫描，客观地量化了鼻窦内的病变情况。这种主观感受与客观影像相结合的评估方式，使得研究结论更加可靠和全面。研究的随访时间长达一年，也很好地展示了疗效的持久性。

研究的局限性与思考

研究团队也坦诚地指出了研究的一些局限性。首先，并非所有参与者都完成了全部的问卷调查，这可能对数据完整性有一定影响。其次，只有一小部分患者接受了CT扫描，这限制了影像学结果的普遍性。此外，研究发现一个有趣的现象：在治疗前，尽管CT显示很多孩子有明显的鼻窦问题，但他们在问卷中报告的症状却相对轻微，甚至与健康儿童无异。这可能说明，由于长期适应，CF患儿可能“低估”或习惯了自己的鼻部不适，这提示医生在问诊时需要更加细致。

应用前景：超越肺部，全身性治疗的新视角

这项研究的意义重大。它清晰地表明，ETI作为一种针对CF病根的全身性治疗药物，其益处远远超出了肺部。它能够系统性地改善由CFTR功能障碍引起的全身性问题，包括上呼吸道的鼻窦疾病。这一发现不仅为CF患儿带来了更好的生活质量，也为医生提供了一个新的、非侵入性的疗效观察窗口。未来，鼻窦CT影像的改善或许可以作为评估CFTR调节剂疗效的客观生物标志物之一。

小结

总而言之，这项研究证实了ETI三联疗法能够安全有效地改善CF儿童和青少年的鼻窦疾病，无论是从患者的主观感受还是客观的影像学证据来看，效果都十分显著且持久。它提醒我们，在关注CF患者肺部健康的同时，不应忽视同样影响他们生活质量的鼻部问题。随着这类靶向药物的不断发展，我们有理由相信，CF患者将迎来一个更健康、更全面的未来。

参考文献

• Petitjean, M., Letierce, A., Bonnel, A. S., Reix, P., Deneuville, E., Stremler, N., ... & Simon, F. (2025). Beyond the Lung. Impact of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor on Sinonasal Disease in Children With Cystic Fibrosis. International Forum of Allergy & Rhinology.