呼吸道炎症“刹车片”：国产新药HSK31858为支气管扩张症治疗带来新希望
导语
对于许多饱受慢性咳嗽、咳痰和反复肺部感染折磨的支气管扩张症（简称“支扩症”）患者而言，现有的治疗手段往往治标不治本，难以阻挡病情的逐步恶化。近日，一项发表在《英国临床药理学杂志》上的研究，为我们带来了一款国产创新药HSK31858的最新消息。这项在中国健康志愿者中开展的I期临床试验，初步证实了该药物的安全性与潜力，为攻克这一棘手的呼吸系统疾病点亮了新的希望之光。
研究背景：什么是棘手的支气管扩张症？
支气管扩张症是一种慢性呼吸道疾病，其特征是由于反复感染和炎症，导致我们肺部的支气管（空气的通道）出现永久性的、不可逆的扩张和管壁增厚。您可以将其想象成水管老化生锈，失去了原有的弹性和光滑，变得粗糙、变形，容易藏污纳垢。
在支扩症患者的肺部，这种“藏污纳垢”表现为黏液清除功能受损，大量浓痰堆积，成为细菌滋生的“温床”，从而引发频繁的急性加重（肺部感染），形成“感染→炎症→气道损伤→再感染”的恶性循环。患者常常需要忍受长期咳嗽、咳痰、呼吸困难甚至咯血的痛苦，生活质量受到严重影响。
目前，治疗主要集中在抗感染、化痰和气道廓清等对症支持治疗上，但缺乏能够从根源上阻断炎症瀑布、延缓疾病进展的靶向药物。科学家们发现，在这个恶性循环中，一种名为“中性粒细胞”的免疫细胞扮演了关键的“破坏者”角色。
釜底抽薪：DPP-1抑制剂如何“卸甲”破坏性酶？
中性粒细胞是人体的“前线士兵”，能快速抵达感染部位清除病原体。但有时，这些士兵会“用力过猛”，释放出一种叫做“中性粒细胞弹性蛋白酶”（NE）的强力武器。在支扩症患者的肺部，NE过度活跃，不仅会杀伤细菌，还会“误伤友军”，破坏气道的弹性纤维和组织结构，加剧炎症和损伤。
直接抑制NE的药物在过往的临床试验中屡屡碰壁。于是，科学家们转换思路，决定从更上游的环节入手。他们发现，NE在“出厂”时并非完全成熟体，需要经过一种名为“二肽基肽酶-1”（DPP-1）的酶进行“激活”和“武装”。DPP-1就像一个军工厂的总管，负责给NE等多种蛋白酶安装上“弹药”，让它们具备杀伤力。
因此，如果能抑制DPP-1的活性，就相当于从源头上切断了NE的“武装”过程，使其无法被激活。这就是DPP-1抑制剂的作用机制——通过“釜底抽薪”的方式，减少活性NE的数量，从而减轻其对肺组织的破坏，打破炎症的恶性循环。同类首款药物Brensocatib在大型III期临床研究（ASPEN研究）中已证实能显著降低患者急性加重频率，验证了这一靶点的巨大潜力。
主要发现：国产新药HSK31858的I期探索
本次研究的主角HSK31858，正是我国自主研发的一款口服、可逆的DPP-1抑制剂。这项I期研究旨在评估其在健康成年志愿者中的安全性、耐受性以及药代动力学（药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程）和药效学（药物对身体产生的影响）特征。
研究分为两部分：
- 单次给药研究：志愿者单次服用不同剂量（15mg至80mg）的HSK31858或安慰剂。
- 多次给药研究：志愿者连续28天每日服用不同剂量（10mg、20mg、40mg）的HSK31858或安慰剂。
核心研究结果显示：
- 良好的安全性：在整个研究过程中，HSK31858表现出良好的安全性和耐受性。没有发生严重不良事件或因不良事件导致的试验中止。这对于一个新药的早期开发至关重要，是其能否进入下一阶段研究的“通行证”。
- 可预测的药代动力学：药物口服后吸收迅速，约0.75-1小时即可达到血药浓度峰值。其半衰期较长（约16.5-21.0小时），提示其具有每日一次给药的潜力，方便患者使用。同时，进食对药物的总吸收量没有显著影响，服药限制少。
- 显著的药效：研究明确证实，HSK31858能够剂量依赖性地抑制血液中NE的活性。在每日一次连续给药28天后，40mg剂量组的NE活性相较于基线最大降幅达到了76.4%，显示出强大的靶点抑制效果。
局限性与应用前景
需要强调的是，这仅仅是一项在健康人群中进行的I期临床试验。它的主要目的是评估药物的“安不安全”以及“如何起作用”，而非验证其在真实患者中的“疗效如何”。HSK31858是否能像同类药物Brensocatib一样，有效降低支扩症患者的急性加重风险、改善他们的生活质量，还需要更大规模的II期和III期临床试验来证实。
尽管如此，这项研究的积极结果无疑是一个令人振奋的开端。它表明HSK31858具有理想的成药特性和强大的生物学效应，为其进一步的临床开发铺平了道路，并推荐了20mg或40mg每日一次作为后续研究的潜在有效剂量。
小结
HSK31858的I期临床研究成功地在中国健康志愿者中验证了其安全性和有效的靶点抑制能力。作为一款有望从源头控制支扩症核心病理——中性粒细胞炎症的创新药物，它代表了该领域一个重要的治疗新方向。我们有理由期待，随着后续临床研究的推进，这款国产新药能够早日为广大支气管扩张症患者带来更有效、更安全的治疗选择，帮助他们摆脱疾病困扰，重获顺畅呼吸。
