不止于肺：『神药』如何为囊性纤维化患儿打开呼吸新通道？
导语：一种罕见病带来的呼吸之痛
囊性纤维化（Cystic Fibrosis, CF）是一种罕见的遗传性疾病，它悄无声息地影响着全球数以万计的患者。这种疾病源于一个名为CFTR的基因发生突变，导致体内多种器官的上皮细胞表面氯离子通道功能异常。简单来说，就像身体内控制盐分和水分进出细胞的‘小门’坏了。这会导致身体各处的黏液——例如呼吸道、消化道等分泌的液体——变得异常黏稠。在肺部，这些黏稠的痰液难以清除，反复引发感染和炎症，最终导致肺功能严重、持续性下降，这是CF患者最主要的健康威胁和致死原因。然而，CF的影响远不止于肺。许多患者还饱受慢性鼻窦炎（CRS）的困扰，表现为长期鼻塞、嗅觉减退、反复感染，严重影响生活质量。
研究背景：革命性药物的『跨界』潜力
近年来，一类被称为CFTR调节剂的药物为CF治疗带来了革命性的突破。其中，由Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor三种成分组成的三联复方疗法（简称ETI）效果尤为显著。它能有效修复并增强突变的CFTR蛋白功能，从根本上改善疾病。临床研究已证实，ETI能显著提升成年CF患者的肺功能，改变了疾病的进程。既然ETI能改善肺部黏液问题，那么它是否也能缓解同样由黏液问题引起的鼻窦症状呢？尤其是在儿童和青少年患者中，这一效果尚不明确。正是基于这一问题，法国的一项多中心研究将目光投向了肺部之外——鼻腔和鼻窦，探索ETI对青少年CF患者鼻窦疾病的影响。
主要发现：ETI显著改善鼻窦健康和生活质量
这项研究招募了391名携带至少一个F508del突变（最常见的CF致病突变）的6至17岁儿童及青少年患者，并对他们进行了为期12个月的ETI治疗。研究结果令人鼓舞：
- 鼻部症状显著缓解：治疗仅1个月后，患者的鼻塞、鼻窦感染等症状就有了明显改善，并且这种效果在长达一年的观察期内得以持续。通过专门的鼻腔与鼻窦生活质量量表（SN-5）评估发现，患者的总体得分、鼻塞和鼻窦感染相关分项得分均有显著提高。
- 影像学证据支持：研究人员对一部分患者在治疗前后进行了鼻窦CT扫描。结果显示，经过12个月的ETI治疗，患者鼻窦内的浑浊（提示炎症和黏液堵塞）程度显著减轻，CT评分（Lund–Mackay评分）从平均11.3分大幅下降至4.2分。这为症状的改善提供了客观的影像学证据。
- 情绪状态也得到改善：值得注意的是，除了生理症状，与鼻窦问题相关的情绪困扰（如烦躁、注意力不集中等）也随着治疗得到缓解。这表明改善鼻窦健康对患儿的心理状态同样有积极影响。
研究方法简介：真实世界里的观察
这项研究是一项前瞻性、多中心的观察性研究，意味着它在真实的临床环境中跟踪患者的治疗情况，而非在严格控制的试验条件下进行。研究人员通过两种方式收集数据：一是让患者或在护士帮助下填写关于鼻塞、嗅觉和生活质量的问卷（SN-5）；二是在部分患者中，通过低剂量鼻窦CT扫描来客观评估鼻窦的病变情况。研究人员在患者开始ETI治疗前（基线）以及治疗后1、3、6、12个月收集数据，从而追踪症状和体征随时间的变化。
研究的局限性
尽管这项研究结果积极，但仍存在一些局限性。首先，这是一项观察性研究，没有设立安慰剂对照组，因此无法完全排除其他因素对结果的影响。其次，并非所有参与者都完成了全部问卷调查和CT扫描，可能存在数据缺失的问题。此外，研究发现儿童患者在自我报告鼻部症状时可能存在低估倾向，其基线问卷得分与健康儿童相似，这可能使得症状改善的幅度看起来没有预想中那么大。
应用前景与启示
这项研究证实了ETI疗法不仅能‘治肺’，还能有效改善儿童和青少年CF患者的鼻窦疾病，真正实现了‘超越肺部’的全身性治疗效果。这一发现对于临床实践具有重要意义，它提示医生在评估ETI疗效时，不应只关注肺功能，还应关注鼻部等其他器官的改善情况。研究还提出，鼻窦CT扫描显示的浑浊程度变化，或许可以作为一种非侵入性的客观生物标志物，用于监测CFTR调节剂的治疗反应。未来，随着ETI等高效疗法的普及，CF患者有望获得更全面的症状控制和更高质量的生活。
小结
对于囊性纤维化患者而言，疾病的战场遍布全身。革命性药物ETI的出现，不仅为他们守住了肺部这一关键防线，如今更被证实能显著改善长期困扰他们的鼻窦问题。这项发表于《国际过敏与鼻科学论坛》的研究，为ETI在儿童和青少年患者中的应用提供了有力证据，表明靶向病因的治疗能够为患者带来从头到脚的健康改善，让他们更自由地呼吸，更快乐地成长。
参考文献
- Petitjean, M., Letierce, A., Bonnel, AS., Reix, P., Deneuville, E., Stremler, N., Luscan, R., Couloigner, V., Mely, L., Bessaci, K., Labbe, G., Marguet, C., Kelly-Aubert, M., Hassani, F., Sermet-Gaudelus, I., & Simon, F. (2025). Beyond the Lung. Impact of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor on Sinonasal Disease in Children With Cystic Fibrosis. International Forum of Allergy & Rhinology. Advance online publication.
