血友病：为何轻度或中度并非总是“轻微”——关于分类的新研究

你将从本文了解到

这篇文章总结了2025年的一项研究，该研究对我们如何分类血友病——尤其是“轻度”和“中度”类型——提出了挑战。你会发现，仅仅依靠凝血因子水平（如凝血因子VIII或IX）可能无法反映某些人的真实出血风险。我们会详细解读这项研究对患者的意义，包括它如何改变治疗决策并改善生活质量。

血友病快速了解

血友病是一种遗传性出血疾病，患者体内缺乏足够帮助血液凝固的蛋白质（甲型血友病缺乏凝血因子VIII，乙型血友病缺乏凝血因子IX）。几十年来，医生们将血友病分为：

• 重度：凝血因子水平低于正常的1%（自发性出血，常发生在关节或肌肉）。
• 中度：凝血因子水平为正常的1–5%（轻微创伤或手术后出血）。
• 轻度：凝血因子水平为正常的6–40%（仅在重大创伤或手术后出血）。

但这项研究提出了一个关键问题：如果“轻度”或“中度”血友病患者出现了严重出血，该怎么办？

这项研究为何重要

对许多患者来说，“轻度”或“中度”的标签意味着严重出血的风险较低。但研究发现，超过20%的轻度/中度血友病患者会经历严重出血事件——比如关节损伤（关节病）、危及生命的颅内出血（ICH），或对治疗的反应（抑制物）。

分类之所以重要，是因为它会影响：

• 治疗获取：新疗法（如艾美赛珠单抗）通常只批准用于“重度”血友病患者。
• 生活质量：未被诊断的严重出血可能导致慢性疼痛、残疾，甚至死亡。
• 护理规划：医生需要准确的信息来预防出血和管理风险。

研究核心：血友病的重新分类

该研究分析了46篇论文的数据（包括1197名轻度/中度甲型/乙型血友病患者和47名Leyden型乙型血友病患者）。研究人员使用严格的标准来定义“严重”出血：

• 关节出血：与创伤程度不符、需要住院治疗，或导致长期损伤（关节病）。
• 非关节出血：致命性、危及生命（如颅内出血），或标准治疗无法控制。
• 抑制物：阻断凝血因子替代治疗的抗体（使治疗更加困难）。

主要发现：

1. “轻度/中度”血友病患者中严重出血并不少见

   • 20.8%的轻度甲型血友病患者出现过严重关节出血/关节病。
   • 79.4%的中度甲型血友病患者存在严重关节问题。
   • 即使是“轻度”患者也经历过危及生命的出血（如创伤后的颅内出血）。

2. 抑制物是一种风险

   • 3.1%的轻度甲型血友病患者和9.1%的中度患者会产生抑制物，这使治疗变得复杂。

3. Leyden型乙型血友病较为特殊

   • 这种罕见类型在儿童期会导致凝血因子IX水平偏低，但随着年龄增长，因子水平会上升。大多数严重出血发生在15岁之前（此时因子水平最低）。

这对患者和家属意味着什么

如果你或你的亲人患有“轻度”或“中度”血友病，这项研究是一个行动呼吁：

• 你的出血史比因子水平更重要。如果你曾有过严重出血（即使只有一次），请与医生讨论重新评估你的分类。
• 抑制物是真实存在的风险。询问有关抑制物监测的问题，尤其是在接受凝血因子替代治疗的情况下。
• 治疗选择可能会扩大。欧洲药品管理局已批准艾美赛珠单抗用于具有“严重出血表型”的中度血友病患者——这项研究支持更广泛地获取这类治疗。

例如，如果你患有轻度血友病但有过多次关节出血，医生可能会建议进行预防治疗（定期输注凝血因子）以防止长期损伤——这在传统上只用于重度病例。

知识空白与未来方向

该研究存在局限性：

• 随访时间较短：大多数患者的随访时间不到50年，因此长期风险（如迟发性出血）尚不完全清楚。
• 数据缺失：很少有论文报告出血时的因子水平，因此难以将因子水平与风险联系起来。
• 样本量小：Leyden型乙型血友病和轻度乙型血友病的数据有限。

未来的研究将聚焦于：

• 确定严重出血的个体风险因素（如遗传学、生活方式）。
• 开展长期研究以追踪轻度/中度患者的预后。
• 标准化出血表型的测量方法（如使用ISTH-BAT量表）。

需要记住的关键点

• 因子水平不能说明全部问题。“轻度”血友病也可能导致严重出血。
• 出血表型很重要。你的出血史（如关节损伤、颅内出血）应指导治疗。
• 抑制物是一种风险。向医生咨询监测事宜。
• 为自己发声。如果你没有得到所需的护理，争取重新评估你的分类。

与你的医生沟通

利用这些信息与你的医疗团队展开对话：

• “我的出血事件是否曾根据ISTH-BAT量表被归类为‘严重’？”
• “我是否需要监测抑制物？”
• “我的分类是否会根据我的出血史而改变？”

记住：你最了解自己的身体。分享你的出血细节——即使是“轻微”的——也能帮助医生提供更好的护理。

血友病是一个谱系，你的治疗应反映你的实际经历——而不仅仅是实验室报告上的一个数字。