如果你或身边的亲人患有白化病，就会知道这是一种影响皮肤、头发和眼睛色素（颜色）的疾病，还会带来视力问题，比如眼球震颤（不受控制的眼球运动）或视力下降。但你知道吗？科学家们仍在探索为什么有些人会患白化病，而另一些人不会。最近一项针对匈牙利白化病患者的研究，为该疾病的遗传根源提供了新见解，其中包括一种可能的“双基因”（两个基因）关联，这或许能解释为什么有些病例更难诊断。
在本文中，我们将解读这项研究对你、你的家人以及白化病护理的未来有何意义。
你将了解到
这项研究聚焦于白化病研究中的一个重要问题：为什么有些白化病患者没有已知会导致该疾病的“经典”基因变化？（科学家称之为“遗传缺失”。）研究人员发现，对部分患者来说，白化病可能是由两个基因共同作用引起的，而不仅仅是一个基因。这一发现意义重大，因为它可能帮助更多人获得准确诊断，了解家族患病风险，甚至为靶向治疗铺平道路。
白化病快速了解
白化病是一种罕见的遗传性疾病，会减少体内黑色素（赋予皮肤、头发和眼睛颜色的色素）的含量。大多数类型的白化病以常染色体隐性遗传方式遗传，这意味着需要两份有缺陷的基因（父母各提供一份）才会患病。
常见症状包括：
- 皮肤、头发和眼睛颜色很浅（不过有些人色素减少程度较轻）
- 视力问题（如眼球震颤、远视或对光线敏感）
- 皮肤癌风险增加（由于黑色素保护作用低）
到目前为止，科学家已知22个与白化病相关的基因。但这项研究表明，背后的故事远不止于此。
为什么遗传发现对白化病这类罕见病很重要
对于罕见病来说，找到相关基因可能会改变生活。原因如下：
- 诊断：基因检测可以确诊白化病，并排除其他有类似症状的疾病。
- 家庭规划：了解涉及哪些基因，有助于家庭了解将白化病遗传给下一代的风险。
- 治疗：靶向治疗（如基因治疗）通常依赖于明确知道哪个基因出了问题。
白化病在全球的发病率约为1/17000，但许多病例仍缺乏明确的遗传解释。这项研究旨在填补这一空白。
研究人员发现了什么新的遗传线索？
研究团队对17名匈牙利白化病患者进行了研究。首先，他们检测了22个已知白化病基因的变化。在11名患者（64.7%）中发现了明确的遗传原因，主要涉及TYR（酪氨酸酶）或OCA2（眼皮肤白化病2型）等对黑色素生成至关重要的基因。
但在6名患者（35.3%）中，“经典”基因无法解释他们的白化病。这正是新发现的意义所在：
1. 一种新的基因变异：TPCN2（N687S）
在一名15岁患者中，研究人员发现了TPCN2基因的一种罕见变化（称为“变异”）。该基因产生一种蛋白质（TPC2），有助于调节黑素体中的pH值（酸度水平），黑素体是细胞中产生黑色素的微小结构。
该患者的母亲也携带TPCN2变异，但没有患白化病。这告诉研究人员，仅这一种变异不足以导致该疾病。
2. 双基因遗传：两个基因共同作用
随后，研究团队深入分析了该患者的DNA，发现OCA2基因（R305W）存在另一种变异，已知该变异会影响色素。患者从母亲那里遗传了TPCN2变异，从父亲那里遗传了OCA2变异，这种组合在家族其他成员中都没有出现。
科学家认为，这两种变异可能“叠加”导致了白化病。这被称为双基因遗传，即两种不同的基因变化（父母各提供一种）共同作用导致疾病。
3. 这对TPCN2基因意味着什么？
TPCN2变异（N687S）是科学上的新发现，但研究人员在实验室细胞中对其进行了测试。他们发现，该变异本身不会改变TPC2蛋白的功能。但当与OCA2变异结合时，可能会干扰黑色素生成，这就解释了为什么患者会患白化病，而其母亲（仅携带TPCN2变异）却不会。
这对患者和家属意味着什么？
1. 更准确的诊断
对于35%存在“遗传缺失”的白化病病例，这项研究建议寻找两个基因而非一个。这可能帮助更多人获得明确的遗传诊断，而这正是罕见病诊断中经常缺失的。
2. 更清晰的家族风险信息
如果你有患白化病的家人，了解双基因遗传有助于你理解自身风险。例如，如果父母一方携带TPCN2变异，另一方携带OCA2变异，他们的孩子可能会同时遗传这两种变异并患白化病，即使父母双方都没有患病。
3. 未来的治疗方向
靶向治疗（如基因编辑或修复缺陷蛋白的药物）依赖于明确涉及哪些基因。这项研究将TPCN2和OCA2加入与白化病相关的基因列表，为新的研究打开了大门。
4. 解释症状差异
每个人的白化病表现都不同，有些人皮肤颜色很浅，而另一些人色素减少程度较轻。TPCN2和OCA2变异的组合或许能解释为什么症状差异如此之大。
需要注意的事项
- 并非所有白化病患者都有这些变异：TPCN2（N687S）变异在本研究中仅在一名患者身上发现。大多数白化病病例仍由22个已知基因的变化引起。
- 基因检测很复杂：解读基因变异需要专科医生（如遗传咨询师）。“变异”并不总是意味着“致病”，这取决于该变化对蛋白质的影响。
- 这是早期研究：该研究仅纳入了17名患者。需要更多研究来证实双基因遗传在白化病中是否常见。
需要记住的关键点
- 遗传缺失：约1/3的白化病患者在22个已知白化病基因中没有发现变化。
- 双基因关联：对部分患者来说，白化病可能由两个基因共同作用引起（如TPCN2 + OCA2）。
- 诊断希望：这项研究可能帮助更多人获得准确的遗传诊断。
- 未来治疗：有一天，白化病的靶向治疗可能会关注TPCN2和OCA2等基因。
咨询医生或遗传咨询师
如果你想进行白化病基因检测，可以先咨询医生或遗传咨询师。他们可以帮助你：
- 了解将白化病遗传给孩子的风险。
- 解读基因检测结果。
- 寻找白化病相关的支持资源。
记住：你并不孤单。白化病是可以管理的疾病，新的研究正让我们离更好的治疗越来越近。
This article is based on a 2024 study published in the International Journal of Molecular Sciences by researchers from Hungary, Germany, and the U.S. The study highlights the importance of looking beyond "classic" genes to understand rare conditions like albinism. For more information, ask your doctor or visit trusted resources like the National Organization for Albinism and Hypopigmentation (NOAH).