如果你或身边的亲友患有白化病，就会知道这种疾病对日常生活的影响有多大——从皮肤敏感、头发浅色，到眼球震颤（不受控制的眼球运动）或黄斑发育不全（视网膜发育不良）等视力问题。虽然白化病常与遗传相关，但科学家仍在研究基因具体如何导致这种疾病。《自然·通讯》（Nature Communications）上发表的一项新研究带来了新见解：当两种特定基因变异同时存在时，会显著增加白化病风险——即使每种变异单独存在时并不会导致患病。
本文将解读这项研究对白化病患者、患者家属以及未来诊疗的意义。
你将了解到
我们会介绍：
- 白化病的基本知识及其遗传关联。
- 为何这项新研究是理解罕见病的一大进步。
- 涉及哪些基因（以及它们的作用）。
- 这些发现如何改变白化病的诊断、家庭生育规划和治疗。
什么是白化病？
白化病是一种罕见的遗传性疾病，会减少黑色素（赋予皮肤、头发和眼睛颜色的色素）的生成。白化病患者通常皮肤非常白皙（容易晒伤）、头发呈白色或浅色，眼睛颜色也较浅。不过，最常见的问题是视力相关的：
- 眼球震颤（眼球不自主晃动）。
- 黄斑发育不全（“黄斑”发育不良，黄斑是视网膜中负责精细视觉的部分）。
- 对强光敏感（畏光）。
白化病通常为常染色体隐性遗传，即需要两份缺陷基因（父母各提供一份）才会患病。但这项新研究表明，白化病的遗传机制可能比这更复杂。
为何基因发现对罕见病很重要？
像白化病这样的罕见病（全球约每17,000人中就有1人患病）往往有隐藏的遗传病因。找到这些病因至关重要，因为：
- 诊断：有助于确认疑似白化病病例，尤其是当症状较轻或不明显时。
- 家庭生育规划：帮助家庭了解将疾病遗传给孩子的风险。
- 治疗：为靶向治疗（如基因治疗）奠定基础，这类治疗针对病因而非仅缓解症状。
这项研究就是基因研究如何为罕见病找到答案的绝佳例证。
新研究：两个基因协同作用
来自曼彻斯特大学、波尔多大学医院等机构的科学家分析了1,120名白化病患者和29,451名非白化病者（对照组）的DNA。他们重点研究了两个已被证实与白化病相关的基因：
- TYR基因：产生一种名为酪氨酸酶的酶，这种酶对黑色素的生成至关重要。
- OCA2基因：帮助调节黑素体的pH值（酸碱平衡），黑素体是细胞中产生黑色素的微小结构。
研究发现
研究人员观察了这两个基因中的两种常见变异（DNA的微小变化）：
- TYR基因：c.1205 G>A（p.Arg402Gln）：TYR基因的这一变化会降低酪氨酸酶活性。
- OCA2基因：c.1327 G>A（p.Val443Ile）：OCA2基因的这一变化会破坏黑素体功能。
单独来看，这些变异不会导致白化病（经典隐性遗传需要两份缺陷基因）。但当一个人同时携带每种变异各一份（称为“双重杂合子”）时，其白化病风险比两种变异都不携带的人高出12.8倍。
这一发现意义重大——因为这意味着白化病可能由多种基因变异的组合引起，而非仅由单个缺陷基因导致。
研究如何证实这一结论？
研究团队在英国生物样本库（一个包含50万人数据的数据库）中重复了他们的发现。他们发现，同时携带两种变异的人：
- 更有可能被诊断为白化病。
- 更有可能出现视力问题（视力更差）和视网膜变化（中心视网膜增厚）——这些都是白化病的关键体征。
这为这两种变异协同作用导致白化病提供了有力证据。
这对患者和家属意味着什么？
1. 更精准的诊断
如果你或你的孩子患有白化病，但找不到明确的遗传病因（约30%的病例仍为“未解”），这项研究可能会有所帮助。检测TYR和OCA2基因的变异可能解释疾病的成因——即使父母双方都没有白化病（因为父母可能各携带一种变异）。
2. 遗传咨询与家庭生育规划
如果你有白化病家族史，遗传咨询可以帮助你了解自身风险。例如：
- 如果父母双方均携带一个TYR变异和一个OCA2变异，他们的孩子有1/4的概率同时遗传这两种变异（从而患上白化病）。
- 如果只有一方父母携带两种变异，风险较低，但仍需重视并讨论。
3. 未来的治疗方向
这项研究揭示了TYR/OCA2基因变异与白化病之间的生物学关联。研究人员现在可以针对这些基因或其相关通路（如黑色素生成）开发新疗法。尽管白化病的基因治疗仍处于早期阶段，但这项研究让我们离个性化治疗更近了一步。
4. 解释症状差异
每个人的白化病表现都不尽相同——有些人只有轻度视力问题，而有些人则问题更严重。这项研究表明，基因变异的组合可能是导致这些差异的原因。例如，同时携带TYR和OCA2变异的人，症状可能比只携带一种变异的人更严重。
重要注意事项
- 并非所有白化病患者都有这些变异：本研究的对象主要是欧洲血统人群，这些变异在该人群中更常见。不同背景人群的白化病可能由其他基因变化（或组合）引起。
- 基因检测并非简单直接：这些变异检测呈阳性并不意味着一定会患白化病，只是风险增加；阴性结果也不能完全排除白化病。务必与遗传咨询师讨论检测事宜，他们能结合你的家族史和症状解读结果。
- 这是易感性，而非直接病因：同时携带两种变异会增加风险，但其他因素（如环境或其他基因）也可能起作用。
核心要点
- 两个基因很关键：TYR和OCA2基因的变异同时存在时，会显著增加白化病风险。
- 遗传机制很复杂：白化病并非总是由单个缺陷基因引起——变异的组合也可能起作用。
- 未来的希望：这项研究让我们离更好的白化病诊断、咨询和治疗更近了一步。
咨询医生或遗传咨询师
如果你想了解这些发现对你或你的家庭有何意义，可以咨询医疗服务提供者（如眼科医生或皮肤科医生）或遗传咨询师。他们可以：
- 讨论基因检测是否适合你。
- 解释检测结果对你的健康和家庭的意义。
- 帮你联系白化病支持小组或临床试验。
白化病可能带来诸多挑战，但每一项这样的新研究都让我们离理解它更近一步——也让所有患者的诊疗水平得到提升。