你将了解到什么
本文总结了一篇关于青少年型亨廷顿病（JHD） 的综合临床综述。JHD是亨廷顿病（HD）的一种罕见类型，主要影响儿童和青少年。我们将详细解析JHD是什么、有哪些症状、如何诊断、有哪些治疗选择，以及家属在应对治疗与护理时需要知道的事项。这篇发表在《亨廷顿病杂志》上的综述，汇集了欧洲亨廷顿病网络专家的见解，为这种复杂疾病提供了清晰解读。
快速了解青少年型亨廷顿病
亨廷顿病（HD）是一种由缺陷基因（称为HTT基因）引起的遗传性脑部疾病，该基因含有过多重复的DNA片段“CAG”。大多数HD患者在成年期出现症状（成人型亨廷顿病，AOHD）。青少年型亨廷顿病（JHD） 较为罕见，仅影响不到10%的HD患者，症状在20岁前开始出现。现在有些专家将18岁以下患者称为“儿童型HD（PHD）”，将发病期≤20岁的患者统称为“青少年期发病型HD（JOHD）”（无论当前年龄如何），以避免混淆。
为什么这项研究很重要
JHD常被误诊，因为其症状可能与更常见的儿童疾病（如孤独症、多动症）相似。本综述汇集了数十年的研究成果，帮助家属和医生更早识别JHD、了解疾病进展，并获得更好的治疗。对于JHD这类罕见病，此类综述至关重要，能确保患者不会被忽视。
临床综述的核心发现
1. 症状：JHD如何因年龄而异
JHD症状因发病年龄不同而有所差异（10岁前 vs. 11-20岁）：
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10岁以下儿童：
- 运动症状：言语问题（如言语不清）、僵硬（强直）、不自主肌肉收缩（肌张力障碍）和行走困难（共济失调）最为常见。舞蹈样运动（急促、不受控制的动作）——成人HD的典型特征——在此年龄段罕见。
- 认知症状：学习成绩下降（如阅读困难、技能倒退）常为首发迹象。
- 独特表现：癫痫发作（约50%的患儿受累）、痉挛（肌肉僵硬）、疼痛（常发生在腿部）、瘙痒（无皮肤病因），还可能出现肝脂肪变性（脂肪肝）。
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青少年（11-20岁）：
- 症状可能更接近成人HD，表现为舞蹈样运动、情绪波动和抑郁。
- 行为问题（易激惹、攻击性、自杀念头）比年幼患儿更常见。
2. 疾病进展：比成人HD更快
JHD进展比成人HD更快，预期寿命也更短。一般而言，成人HD患者在症状出现后可存活15-20年；而JHD患者通常存活时间更短，尤其是当CAG重复次数极多（>73次）时。终末期时，大多数JHD患者需要全天候护理，包括进食辅助（管饲）和活动帮助。
3. 诊断：挑战与步骤
由于JHD罕见且症状与其他疾病重叠，诊断颇具挑战。医生通常通过以下方式诊断：
- 临床线索：亨廷顿病家族史，加上学习成绩下降、癫痫发作或强直等症状。
- 基因检测：通过检测HTT基因中的CAG重复次数，DNA检测可确诊。大多数JHD患者有>55次CAG重复。然而，儿童基因检测存在争议（许多国家不鼓励，除非症状明确），因为检测结果无法“撤销”，且可能造成情绪困扰。
- 其他检查：脑部MRI可能显示纹状体（HD受累的脑区）萎缩，神经心理测试可追踪认知功能随时间的下降。
4. 遗传学：为什么JHD会家族遗传
JHD为常染色体显性遗传：若父母一方携带缺陷HTT基因，每个子女有50%的遗传概率。JHD常源于父系遗传（父亲传给子女），这与一种称为“遗传早现”的遗传现象有关——即基因传递过程中CAG重复次数增多，导致子女发病期比父母更早。
5. 治疗：症状管理（尚无治愈方法）
目前尚无FDA批准的JHD特效治疗，但医生会重点缓解症状：
- 运动症状：痉挛可用肌肉松弛剂（如巴氯芬）；强直可用左旋多巴；局限性肌张力障碍可注射肉毒杆菌毒素。
- 癫痫发作：丙戊酸是最常用的抗惊厥药。
- 行为/认知症状：情绪问题可用抗抑郁药（如SSRIs）；攻击性或精神病可用抗精神病药（如喹硫平）。
- 疼痛/瘙痒：疼痛可用对乙酰氨基酚或非甾体抗炎药；加巴喷丁可能有助于缓解瘙痒。
多学科联合护理至关重要：团队通常包括神经科医生、物理治疗师、言语治疗师、营养师和心理健康专家。
这对患者和家属意味着什么
- 早期识别至关重要：如果孩子出现不明原因的学习成绩下降、癫痫发作或异常动作——尤其是有亨廷顿病家族史时——请向医生咨询JHD相关问题。
- 诊断延误常见：行为问题等症状可能被误诊为多动症或孤独症。相信自己的直觉，若担忧持续存在，应争取进一步检查。
- 家庭支持很重要：照顾JHD患儿在情感和身体上都极具挑战。可联系亨廷顿病青少年组织（HDYO）等机构获取资源和同伴支持。
现有知识空白与未来展望
研究人员正致力于改善JHD治疗：
- 更好的诊断方法：血液检测（如神经丝轻链蛋白，神经元死亡时释放的一种蛋白质）和先进的MRI扫描可能有助于更早诊断JHD。
- 新疗法：目前有多项试验正在探索延缓疾病进展的治疗方法，包括基因沉默和线粒体支持（如生酮饮食）。
- 更明确的指南：目前JHD治疗依赖专家意见，因此急需标准化治疗方案。
需要记住的关键点
- JHD是一种罕见的遗传性HD，发病期在20岁前。
- 症状因年龄而异：幼儿常出现强直和癫痫发作；青少年可能有舞蹈样运动和情绪问题。
- 诊断需结合临床判断、家族史及基因检测（适当时）。
- 治疗以症状管理为主；多学科联合护理至关重要。
- 研究不断进展，新的JHD诊断和治疗手段即将出现。
与医生沟通
若怀疑孩子患有JHD，可询问医生：
- 哪些检查有助于确诊或排除JHD？
- 如何管理特定症状（如癫痫发作、疼痛）？
- 是否有我们应考虑的临床试验或专业HD中心？
您最了解自己的孩子。与经验丰富的HD医疗团队密切合作，对孩子的治疗至关重要。
This article is based on “Clinical Review of Juvenile Huntington’s Disease” (Oosterloo et al., 2024, PMCID: PMC11307030).