你将了解到
本文将解读近期关于神经炎症（脑部炎症）在亨廷顿病（HD）中的研究。你会发现一种叫胶质细胞的脑细胞如何引发炎症，哪些生物标志物可能有助于更早诊断亨廷顿病，以及目前正在测试的、针对炎症的新疗法。
亨廷顿病快速了解
亨廷顿病（HD）是一种罕见的遗传性脑部疾病，由一个名为HTT的缺陷基因引起。这个基因含有多余的DNA片段（CAG）重复，会产生有毒蛋白，损害脑细胞。随着时间推移，亨廷顿病会导致不自主运动（舞蹈样运动）、记忆力减退、情绪变化和日常活动困难。症状通常在成年期（约45岁）开始出现，但有些人会更早发病（青少年型亨廷顿病）。
这项研究为何重要
大多数亨廷顿病研究都聚焦于有毒蛋白本身，但脑部炎症（神经炎症）也是关键因素。本文综述整合了最新发现，探讨神经炎症如何加重亨廷顿病，以及针对炎症的治疗可能如何延缓疾病进展。对患者和家属来说，这意味着可能实现更早诊断、更好的症状管理，以及新的治疗希望。
亨廷顿病中的神经炎症：研究揭示了什么
1. 名为“胶质细胞”的脑细胞引发炎症
胶质细胞是大脑中的支持细胞，负责维持神经元（神经细胞）的健康状态。在亨廷顿病中，三种胶质细胞功能失调，助长炎症：
- 小胶质细胞：大脑的“免疫细胞”。正常情况下，它们会清理损伤物质，但在亨廷顿病中，它们会过度激活，释放有害化学物质（如TNF-α和IL-6），损害神经元。
- 星形胶质细胞：这些细胞调节脑部化学物质（比如平衡谷氨酸——一种兴奋神经元的脑部化学物质）。在亨廷顿病中，它们无法吸收过量谷氨酸，导致“兴奋性毒性”（神经元过度刺激）和更多炎症。
- 少突胶质细胞：这些细胞产生髓鞘——神经元周围的“绝缘层”，帮助信号传导。在亨廷顿病中，它们产生的髓鞘减少，削弱神经元通信并引发炎症。
2. 身体免疫系统也发挥作用
亨廷顿病不只是脑部疾病——身体的免疫系统（周边免疫）也会过度活跃。研究显示：
- 亨廷顿病患者的血细胞（如单核细胞）会释放更多炎症化学物质。
- 肠道菌群失衡可能加重炎症，将肠道健康与脑部症状联系起来。
- 身体其他部位（如心脏或肝脏）的炎症可能“渗透”到脑部，加剧神经炎症。
3. 生物标志物：诊断和追踪亨廷顿病的线索
生物标志物是可测量的疾病迹象。针对亨廷顿病，研究人员正在测试：
- NfL（神经丝轻链蛋白）：神经元受损时释放的蛋白质。血液或脑脊液中高水平的NfL预示亨廷顿病进展更快。
- YKL-40：由星形胶质细胞产生；在亨廷顿病早期（甚至症状出现前）水平升高。
- Tau蛋白和PDE10A：Tau蛋白（一种脑部蛋白）和PDE10A（一种信号分子）的水平在亨廷顿病中会发生变化，可能有助于追踪脑部损伤。
4. 针对炎症的新疗法
多项疗法正在测试中，以缓解亨廷顿病中的神经炎症：
- C1q抗体（如ANX005）：阻断一种过度激活小胶质细胞的蛋白质（C1q）。早期试验显示，它能降低脑部的炎症标志物水平。
- 拉喹莫德（Laquinimod）：一种口服药物，可抑制免疫细胞活性。它在亨廷顿病小鼠中改善了运动功能，在小型人体试验中减缓了脑萎缩，但还需要更大规模的研究。
- 基因治疗+免疫治疗：将降低有毒亨廷顿蛋白的治疗（如AMT-130）与抗炎药物结合，可能比单独使用任何一种疗法效果更好。
这对患者和家属意味着什么
- 更早发现：像NfL或YKL-40这样的生物标志物可能在症状出现前帮助诊断亨廷顿病，而此时治疗可能最有效。
- 新的治疗希望：针对炎症的药物正在试验中，尽管尚未获批。可以咨询医生了解临床试验信息。
- 症状管理：减轻炎症可能缓解情绪波动或运动问题等症状，即使不能治愈亨廷顿病。
研究空白与未来方向
尽管进展令人鼓舞，挑战依然存在：
- 动物模型不能完全模拟人类亨廷顿病，因此一些在小鼠中有效的治疗在人体试验中失败。
- 需要更好的方法来测量活体脑部的炎症（如成像工具）。
- 个性化治疗（根据患者特定的炎症模式定制）可能是下一步方向。
需要记住的关键点
- 神经炎症在亨廷顿病早期就已开始，并加重脑部损伤。
- 胶质细胞（小胶质细胞、星形胶质细胞、少突胶质细胞）和身体免疫系统共同驱动这种炎症。
- NfL和YKL-40等生物标志物可能有助于更早诊断亨廷顿病。
- 针对炎症的新药正在测试中，但还需要更多研究。
与医生沟通
如果你或家人患有亨廷顿病，可以询问医疗团队：
- 我该如何追踪疾病进展（比如通过检测血液中的NfL）？
- 我是否符合测试抗炎治疗的临床试验条件？
- 哪些生活方式调整（如饮食、运动）可能有助于减轻炎症？
了解神经炎症让我们离更好的亨廷顿病护理更近一步。保持信息更新，支持研究——进步是可能的。