你将了解到
本文解读了关于亨廷顿病（HD）——一种遗传性神经退行性疾病——的最新研究，解释了患病时大脑与身体如何“交流”。你会了解到这种交流出现问题的主要方式，以及简单的生活方式改变（比如饮食和运动）如何帮助管理症状、维护整体健康。
亨廷顿病简介
HD由一个缺陷基因（HTT基因中重复的“CAG”片段）引起，这个基因会产生一种有害蛋白，称为突变型亨廷顿蛋白（mHtt）。这种蛋白在大脑中累积，损伤细胞——尤其是在控制运动和思维的纹状体区域。随着时间推移，这会导致：
- 运动症状：不自主的急促动作（舞蹈样运动）、肌肉僵硬（肌张力障碍）和平衡问题。
- 非运动症状：认知问题（记忆力或决策困难）、情绪波动和精神症状。
但HD不只是一种“脑部疾病”。它还会损害身体其他部位：肌肉萎缩，新陈代谢紊乱（尽管吃得更多却出现不明原因的体重减轻），肠道健康受损，甚至心脏和血管也可能受累。
这项研究为何重要
科学家过去主要关注HD对大脑的影响。但新研究表明，身体其他部位也发挥着重要作用。大脑和身体一直在通过激素、免疫分子甚至称为“细胞外囊泡”的微小颗粒来回传递信号。当HD扰乱这些信号时，会加剧大脑和身体的症状。了解这些“交叉交流”问题可能会带来更好的HD管理方法——包括生活方式改变。
HD如何破坏脑-体沟通
研究强调了HD中几种关键“信使”出现了问题：
1. 突变型亨廷顿蛋白（mHtt）在体内扩散
有害的mHtt蛋白并不只停留在大脑中。它会渗漏到血液中，到达肝脏、肌肉和肠道等器官。在动物研究中，来自HD小鼠的mHtt甚至损害了与之相连的健康小鼠的器官（这种技术称为异种共生）。这表明mHtt可能会将疾病“扩散”到大脑之外。
2. 慢性炎症
HD会激活免疫系统，导致血液中炎症分子（如细胞因子）水平升高。这些分子会损害脑细胞，加剧疲乏和情绪问题等症状。例如，HD患者体内与认知下降相关的免疫标志物水平更高。
3. 肠-脑轴受损
肠道和大脑通过神经、激素和肠道细菌（微生物组）密切沟通。在HD中：
- 肠道细菌失衡（“菌群失调”），导致炎症和消化问题（如腹胀或腹泻）。
- 失衡的肠道细菌产生的毒素可能渗漏到血液中并到达大脑，加剧损伤。
- 动物研究表明，通过纤维或益生菌改善肠道细菌可以缓解HD症状，如记忆问题。
4. 肌无力与“肌-脑”信号
肌肉通常会向大脑发送有益信号（如支持大脑健康的“肌因子”分子）。在HD中：
- 肌肉萎缩（恶病质），即使在疾病早期也会发生。
- 肌肉中的线粒体（细胞的“能量工厂”）功能异常，导致运动时疲乏和乳酸（一种代谢废物）升高。
- 无力的肌肉向大脑发送的有益信号减少，形成“恶性循环”，导致更多的肌无力和脑损伤。
5. 激素失衡
HD会扰乱调节饥饿、压力和新陈代谢的激素：
- 皮质醇（压力激素）：HD患者体内皮质醇水平升高，加剧肌肉流失和脑细胞损伤。
- 胃饥饿素（饥饿激素）：HD患者常常感到更饿但仍体重减轻，部分原因是胃饥饿素失衡。
- 胆固醇代谢物：大脑胆固醇的一种副产品（24S-羟基胆固醇）在HD中水平下降，与大脑萎缩加快有关。
支持HD患者脑-体健康的生活方式建议
虽然目前HD尚无治愈方法，但研究表明，饮食和运动可能有助于修复部分受损的沟通通路。以下是我们已知的信息：
饮食：滋养肠道和大脑
- 采用地中海式饮食：富含水果、蔬菜、全谷物、鱼类（含欧米伽-3）和橄榄油。这种饮食有助于维持肠道细菌平衡，减少炎症，并可能延缓认知下降。
- 增加纤维摄入：高纤维食物（燕麦、豆类、水果）能滋养健康的肠道细菌，这些细菌会产生短链脂肪酸（SCFAs），有助于减轻炎症、支持大脑健康。
- 避免极端饮食：禁食或极低热量饮食对一些HD小鼠有帮助，但HD患者本身就面临体重减轻的问题——因此未经严格医疗监督尝试这些饮食是有风险的。
- 保持水分和体重管理：即使少量体重减轻也会加速HD进展。与营养师合作，确保摄入足够的热量和营养。
运动：安全活动，增强肌肉和改善情绪
HD患者运动有一定难度——运动过多会加重疲乏，运动过少则加速肌肉流失。关键是温和、持续的活动：
- 有氧运动：快走、游泳或骑自行车（每周3次，每次30分钟）可改善心脏健康，增强线粒体功能，并可能延缓大脑萎缩。
- 力量训练：轻重量或阻力带训练有助于保持肌肉力量，从而向大脑发送更好的信号。
- 避免过度劳累：HD患者的肌肉容易疲劳。如果感到疼痛或极度疲乏，应立即停止。与物理治疗师合作制定个性化计划。
我们仍需了解的内容
研究仍在进行中！目前的研究空白包括：
- 肠道细菌究竟如何影响人类HD症状（大多数研究是在小鼠中进行的）。
- 不同HD阶段（早期 vs. 晚期）的最佳运动“剂量”。
- 饮食和运动结合是否比单独进行更有效。
需要记住的关键点
- HD既影响大脑也影响身体——它们的沟通障碍会加剧症状。
- 炎症、肠道失衡、肌无力和激素问题是主要诱因。
- 地中海式饮食、纤维和温和运动可能有助于支持脑-体沟通。
- 开始新的饮食或锻炼计划前，务必咨询医疗团队。
与医生沟通
这项研究带来了希望，但每个人的HD情况都不同。问问你的医生：
- 如何安全地在饮食中增加更多纤维或欧米伽-3？
- 哪种运动最适合我目前的症状？
- 转诊给营养师或物理治疗师是否有帮助？
你并不孤单——在医疗团队的指导下，小小的生活方式改变就能对HD管理产生很大影响。
This article is based on research published in the International Journal of Molecular Sciences (2024).