如果你或身边的亲友患有贝赫切特病（BD），就会知道这种病有多难以预测、多影响生活——从疼痛的口腔溃疡到可能威胁视力的眼部炎症，症状五花八门。但最近的研究揭开了这些症状出现的原因：原本负责抵御疾病的免疫系统，错误地攻击了健康组织。2023年发表在《Clinical Immunology》期刊上的一篇综述，整合了数十年的研究成果，解释了这种“免疫系统混乱”的原理，以及它对BD患者的意义。
下面，我们用通俗易懂的方式解读这些核心发现，帮你理解疾病背后的科学原理，以及这对你的治疗可能有什么意义。
你将了解到
本文总结了关于BD研究的全面综述，重点关注免疫系统如何驱动疾病发生。你会了解到：
- 为什么有些人更容易患BD（提示：基因在其中起作用）。
- 哪些免疫细胞“失常”并引发炎症。
- 这些研究如何为更好的治疗指明方向。
- 关于治疗，你可以向医生提出哪些问题。
贝赫切特病快速了解
贝赫切特病是一种罕见的慢性炎症性疾病，会影响身体多个部位。它最典型的症状包括：
- 口腔和生殖器溃疡：反复发作的疼痛性溃疡。
- 葡萄膜炎：眼部炎症，如果不治疗可能导致失明。
- 皮肤问题：皮疹、结节，或对轻微外伤的异常反应（称为“针刺反应”）。
它还可能影响关节、血管或大脑——不过这些情况较少见。BD最常发病于青壮年（20-40岁），在中东、地中海或东亚背景的人群中更常见。
目前尚无治愈方法，但抗炎药或免疫抑制剂等治疗可以帮助控制症状。我们讨论的这篇综述，旨在解释这些治疗为何有效——以及目前治疗中仍存在哪些不足。
这项研究的意义
BD很罕见，相关研究分散在各种医学期刊中。这篇综述整合了遗传学、细胞生物学和临床试验的研究结果，清晰地描绘了BD的发病过程。对患者和家属来说，这之所以重要，是因为：
- 解答“为什么”：如果你曾疑惑为什么自己的身体会攻击自身，这项研究提供了答案。
- 指导治疗：了解免疫系统的作用，医生就能选择针对病因（而非仅针对症状）的治疗方案。
- 带来希望：对BD生物学机制的新认识，可能催生出更有效、副作用更少的治疗方法。
综述核心：免疫系统如何驱动贝赫切特病
综述最重要的结论是什么？BD是一种“免疫介导性疾病”，也就是说，本应对抗病毒、细菌等威胁的免疫系统，错误地攻击了自身细胞。以下是关键“参与者”的解析：
1. 基因：BD的“风险标签”
基因就像免疫系统的“设计图”。有一个基因尤其关键——HLA-B51*，它与BD的关联非常紧密。如果你携带这个基因，患BD的风险会比没有该基因的人高4-11倍。
但基因并非唯一因素。另一个基因ERAP1会与HLA-B51合作，处理细胞内的蛋白质。如果ERAP1*功能异常，就可能向免疫系统“输送”有问题的蛋白质，引发对健康组织的攻击。
对你的意义：如果你携带HLA-B51*基因，医生可能会更密切地监测你是否出现重度症状（比如眼部炎症）。目前基因检测还不常规，但未来可能有助于预测风险。
2. 免疫细胞：“失控的士兵”
BD中，多种免疫细胞会过度活跃或功能异常。它们是这样导致症状的：
T细胞：炎症的“指挥官”
T细胞就像免疫系统的“指挥官”——它们负责协调对威胁的攻击。在BD中，有两种T细胞出了问题：
- CD8+ T细胞：这些“杀手”细胞错误地攻击健康细胞（比如眼睛或口腔中的细胞）。
- Th17细胞：这些细胞会产生一种叫IL-17的蛋白质，加剧炎症。IL-17水平高与重度BD症状相关。
NK细胞：“失职的保镖”
自然杀伤（NK）细胞本应是杀死异常细胞（比如癌细胞或被病毒感染的细胞）的“保镖”。但在BD中，NK细胞要么：
- 过度活跃：产生过多炎症蛋白（如TNF-α），加重症状。
- 活性不足：无法“安抚”其他免疫细胞，导致慢性炎症。
中性粒细胞：“帮倒忙的清洁工”
中性粒细胞是感染时的“急救员”——它们吞噬细菌并释放化学物质杀死病原体。但在BD中，中性粒细胞“过度兴奋”：
- 释放过多有毒化学物质，损伤健康组织（比如血管内壁）。
- 形成“中性粒细胞胞外陷阱”（NETs），虽然能捕捉细菌，却也会引发血栓和更多炎症。
单核细胞：“放大炎症的信使”
单核细胞是一种免疫细胞，会迁移到炎症组织并转化为巨噬细胞（“吞噬” debris的细胞）。在BD中，一种特定类型的单核细胞（称为C1q-high单核细胞）过度活跃：
- 产生大量TNF-α和IL-6（炎症蛋白）。
- 无法“关闭”免疫反应，导致炎症持续。
3. 抗原：尚未完全了解的“触发器”
“抗原”是免疫系统会识别为威胁的蛋白质。研究认为，BD中免疫系统可能对以下物质产生反应：
- 自身抗原：来自自身细胞的蛋白质（如热休克蛋白）。
- 外来抗原：来自细菌（如链球菌）或病毒的蛋白质。
综述指出，我们仍未明确究竟是哪些抗原触发了BD。这是研究的一大空白——找到这些触发器，就能开发出靶向治疗（比如疫苗或抗原特异性药物）。
这对患者和家属意味着什么
这些科学知识听起来可能复杂，但对实际治疗有重要意义：
1. 现有治疗为何有效（或无效）
很多BD治疗方法都以免疫系统为靶点：
- 抗TNF药物（如英夫利昔单抗）：阻断促进炎症的蛋白质TNF-α，对眼部和关节症状效果较好。
- 免疫抑制剂（如硫唑嘌呤）：抑制过度活跃的T细胞。
- 秋水仙碱：减少中性粒细胞活性，缓解溃疡和皮肤问题。
综述解释了这些治疗有效的原因——它们靶向的正是驱动症状的特定免疫细胞或蛋白质。如果一种治疗效果不佳，医生可能会换用针对免疫系统其他环节的药物。
2. 新治疗的希望
研究指出了几个有前景的未来治疗方向：
- 靶向T细胞：阻断Th17细胞或CD8+ T细胞的药物，可能在不抑制整个免疫系统的情况下减少炎症。
- 单核细胞治疗：抑制C1q-high单核细胞的药物，或有助于治疗重度BD。
- 基因治疗：编辑ERAP1等基因，可能纠正引发BD的蛋白质处理异常。
3. 可以问医生这些问题
有了这些知识，你可以更有针对性地与医疗团队沟通：
- “我的症状是否提示T细胞或中性粒细胞过度活跃？”
- “靶向Th17细胞的药物（如IL-17抑制剂）对我有帮助吗？”
- “我需要检测HLA-B51*基因吗？”
知识空白与未来方向
综述明确指出：我们对BD的了解仍有很多不足。主要空白包括：
- 免疫系统攻击的“第一步”是什么？ 我们知道基因和免疫细胞参与其中，但不清楚是什么触发了最初的炎症。
- 为什么症状差异这么大？ 有些人只有轻度溃疡，而另一些人会出现失明或脑部炎症。我们需要弄清楚原因。
- 更好的动物模型：大多数BD研究用小鼠进行，但小鼠模型不能完全模拟人类BD。更好的模型能加速药物研发。
研究人员正在努力解答这些问题——所以未来有望出现更有效的治疗方法。
关键要点总结
- BD是免疫介导性疾病：免疫系统错误地攻击健康组织。
- HLA-B51等基因增加患病风险：但并非携带基因就一定会患BD——环境因素也有影响。
- 多种免疫细胞参与发病：T细胞、NK细胞、中性粒细胞和单核细胞都在炎症中起作用。
- 现有治疗以免疫系统为靶点：抗TNF药物和免疫抑制剂通过抑制过度活跃的细胞发挥作用。
- 未来治疗可能更精准：研究人员正在探索靶向特定细胞或基因的药物，副作用可能更少。
与医生沟通
这篇综述展示了我们对BD免疫系统根源的现有认识——但每个患者都是独特的。你可以把这些信息作为与医生沟通的起点：
- 聊聊你的症状是否与上述免疫细胞异常相关（比如“我的眼部炎症可能与T细胞过度活跃有关吗？”）。
- 询问临床试验中的新治疗方法（医生可以帮你寻找合适的选项）。
- 分享你对现有治疗的担忧（比如免疫抑制剂的副作用）。
记住：你不是一个人在应对BD。研究的进步正在让我们更了解这种疾病——也离更好的治疗方法越来越近。
如果你想阅读原文综述（了解更多细节），可以点击这里。当然，你也可以请医生帮你解读任何不明白的部分！
保持了解，保持希望，继续与医疗团队保持沟通。